Kvinder, der går til IVF, har ikke altid en god idé om de vigtigste faser i denne teknik. Og når lægen spørger, om patienterne vil foretage diagnosticering af præimplantation, bliver spørgsmålene endnu mere. Nogle nægter at have lært, at PGD fører til en stigning i omkostningerne ved protokollen, andre ved simpelthen ikke, til hvilket formål en sådan genetisk undersøgelse ordineres, og om det overhovedet er nødvendigt. I denne artikel vil vi fortælle dig, hvad PGD i IVF er, og hvad det kan fortælle dig.
PGD - hvad er det?
Fra det øjeblik, hvor en kvindes ægcelle fusioneres med en mands sæd, er alt forudbestemt på det genetiske niveau - det ufødte barns hårfarve og dets højde, intellektuelle evner og køn samt mulige genetiske anomalier og sygdomme, som barnet arvede fra forældre, bedsteforældre eller andre slægtninge ...
Præimplantationsdiagnostik er et kompleks af genomiske undersøgelser, der giver dig mulighed for at identificere i et embryo, der kun er få dage gammelt, forskellige udviklingsmæssige abnormiteter, sygdomme, syndromer og andre problemer. PGD er i stand til at identificere omkring 150 arvelige genetiske lidelser, blandt hvilke er ret almindelige - Down syndrom, Turner og ret sjælden - cystisk fibrose, hæmofili, sommerfuglvingesyndrom osv.
Ved hjælp af specielle teknikker og udstyr med høj præcision identificeres og screenes syge embryoner. Til transplantation i livmoderhulen bruger kvinder kun sunde og levedygtige embryoner af høj kvalitet.
Standard IVF inkluderer ikke det obligatoriske stadium af præimplantationsdiagnosen. Efter befrugtning og dyrkning af embryonerne i flere dage vurderes kun væksthastighed, spaltningshastighed og fostrets levedygtighed. Derefter overføres de til kvindens livmoderhule. Hvilke af dem der kommer til at slå rod, og om de overhovedet vil slå rod er et stort spørgsmål. Effektiviteten af standard IVF er ca. 35%.
Hvis der udføres præimplantationsdiagnostik, kan fremtidige forældre muligvis ikke bekymre sig om babyens helbred, selvom de selv har visse genetiske problemer. Derudover er effektiviteten af IVF med PGD lidt højere - ca. 40-45%. Dette skyldes det faktum, at et stort embryo, selv når det er implanteret i livmoderen, har meget ringe chance for udvikling og overlevelse. Et sundt og undersøgt embryo er mere tilbøjelige til at etablere sig med succes og begynde at vokse og udvikle sig.
Formålet med undersøgelsen
PGD anbefales stærkt til forældre, der har genetiske sygdomme, der kan arves af deres lille barn. En sådan foreløbig genetisk undersøgelse af embryoner vil ikke skade, hvis der var arvelige lidelser i rækken af nære slægtninge til fremtidige forældre.
Diagnostik før implantation er vigtig og nødvendig for par, hvor en af forældrene er bærer af en sygdom forbundet med kønskromosomet. For eksempel bærer en kvinde hæmofili-genet, men barnet vil kun være syg, hvis det er en mandlig baby. PGD bestemmer i dette tilfælde køn på embryoner, der kun er få dage gamle, og læger vælger kun at genplante de embryoner, der ikke er truet af hæmofili, det vil sige piger.
For en kvinde med en negativ Rh-faktor og flere graviditeter tidligere (det betyder ikke noget, hvordan de sluttede), anbefales PGD, hvis mands sæd med en positiv Rh-faktor blev brugt til in vitro-befrugtning. I dette tilfælde vælger lægerne kun de, der har arvet moderens Rh-identitet, fra alle de resulterende embryoner. I dette tilfælde vil graviditet efter IVF fortsætte med lavere risici, og barnet vil ikke blive truet af en farlig hæmolytisk sygdom.
PGD anbefales til et par i tilfælde af, at en kvinde har haft to eller flere aborter før, hvis der har været tilfælde af abort, og også hvis nogen af ægtefællerne i deres første ægteskab eller allerede har haft et barn med kromosomafvigelser sammen, eller genetiske patologier. Diagnose før overførsel tillader udelukkelse af dem, der er syge eller har abnormiteter af ikke-genetisk oprindelse, fra antallet af embryoner, der overvejes til transplantation.
Præimplantationsdiagnostik i den anden eller tredje IVF-protokol gør det muligt med høj nøjagtighed at fastslå årsagerne til mislykkede tidligere forsøg.
Og en helt ikke-standard, men desværre en reel situation - forældre går til IVF for at føde en baby, der kan blive en donor, for eksempel knoglemarv, for deres egen ældre bror eller søster. I dette tilfælde er det for risikabelt at stole på naturlig opfattelse. Det fødte barn er muligvis ikke egnet som donor til en syg slægtning.
Præimplantationsdiagnostik hjælper med at vælge personer fra de resulterende embryoner med en bestemt kombination af genetisk information, der garanterer genomisk match mellem børn. Denne undersøgelse kaldes HLA-typing.
Hvad viser undersøgelsen?
Præimplantation genetisk diagnostik giver dig mulighed for på forhånd at identificere forskellige sygdomme og tilstande, hvor et barn kan være ustabilt eller handicappet. Det hele afhænger af, hvilke anbefalinger genetikeren giver. Hvis det er nødvendigt, undersøges embryoner kun for visse kriterier og genmutationer; generelt er det muligt at vurdere alle de parametre, der er bestemt af forskning.
Så PGD med en nøjagtighed på 97-99% bestemmer blindhed og døvhed, medfødt døvhed, retinoblastom, Fanconi-anæmi, neurofibromatose, phenylketonuri, myopati, torsionsdystoni, Duchennes muskeldystrofi og flere dusin farlige og uhelbredelige sygdomme og syndromer.
PGD bestemmer også embryonets karyotype, dens blodgruppe og Rh-faktor, køn, tilstedeværelsen af mutationer på genniveau, usædvanligt for forældre og manifesteret for første gang.
Hvem er udnævnt?
Fordi diagnosticering før implantation i sig selv ikke er billig. Ikke hver kvinde, der tør at gennemgå in vitro-befrugtning, anbefales dette yderligere trin. Det tilbydes alle, men der er kategorier af patienter, for hvem det er yderst uønsket at opgive den foreløbige genetiske vurdering af embryoner inden overførsel til livmoderen.
Disse patienter inkluderer:
- "Alder" kvinder og par. Med alderen bliver kønscellerne hos mænd og kvinder ældre og mister helbred. Under indflydelse af stoffer, dårlige vaner, ugunstig økologi og netop forløbne år kan deres DNA-sæt mutere. Derfor har "ældre" kvinder og mænd højere risici for føtal kromosomafvigelser. PGD anbefales stærkt til kvinder over 35 år såvel som til par, hvor en mand er over 40 år.
- Rh negative kvinderder blev aborteret, aborter, fødsler, børn med hæmolytisk sygdom blev født. Diagnostik er kun relevant, hvis ægtefællen har en positiv blod-Rh-faktor. Hvis donorsæd anvendes, vælges biomaterialet til en mand med en negativ Rh-faktor oprindeligt, så sandsynligheden for at opnå Rh-positive embryoner er nul.
- Kvinder, der allerede har 1-2 mislykkede IVF-forsøg i mangel af objektive grunde (protokollerne blev udført korrekt og uden komplikationer er der ingen endometriose og andre hindringer for implantation).
- Hvis sæd fra en mand med lavkvalitetsindikatorer for spermogram bruges til befrugtning (teratozoospermia, azoospermia, asthenozoospermia). Med naturlig undfangelse har sædceller af lav kvalitet ingen chance for befrugtning, med IVF kan de godt befrugte ægget, fordi naturlig udvælgelse forstyrres, hvilket kan føre til udvikling af forskellige patologier hos fosteret.
Typer af diagnostik
Der er flere typer genetisk diagnose af embryoner. De adskiller sig med hensyn til forskning, tekniske nuancer, udstyr og forskningsmetoder. Lad os liste de vigtigste uden at gå ind i laboratorie- og genetiske detaljer:
- FISK Er en fluorescerende hybridiseringsmetode. Dette er en ret standardundersøgelse, hvis omkostninger er lave sammenlignet med andre metoder til præimplantationsdiagnose. Men dens nøjagtighed er noget lavere end andre metoder. Denne metode anvendes i vid udstrækning på klinikker i Rusland, Ukraine og Hviderusland. Udenlandske klinikker opgav det praktisk talt på grund af det faktum, at mere nøjagtige studier dukkede op. Pluspunktet er, at forskningen er hurtig - inden for få timer. Ulempen er, at mange kromosomer ikke engang undersøges.
- CGH - en metode til komparativ genomisk hybridisering. En meget dyr måde. Desuden både økonomisk og midlertidigt. Men listen over definerede patologier er større end den ovenfor beskrevne metode, og nøjagtigheden er umådeligt højere. Blandt andet giver denne diagnosemetode dig mulighed for at bestemme, hvilke embryoner der har større chance for implantation inden genplantning.
- PCR - metode til polymerasekædereaktion. Identificerer Rh-tilhørigheden af embryoet, dets blodgruppe samt en ret stor liste over genetiske problemer. Undersøgelsen kræver en obligatorisk indledende undersøgelse af biologiske forældre for genetiske mutationer. Hvis en kvinde implanteres med et donorembryo eller blev taget donorocytter til befrugtning, kan PCR-metoden ikke bruges.
- NGS - sekventeringsmetode. Dette er en moderne måde at gennemføre præimplantationsdiagnostik på, som kombinerer det bedste fra alle ovenstående. Det giver dog det mest komplette billede af embryonernes helbred, og dets omkostninger er højere end andre metoder.
Hvordan går forskningen?
For at embryologer og genetikere skal have mulighed for at udføre PGD, skal der opnås et tilstrækkeligt antal æg gennem indledende hormonstimulering. Hvis det er mindre end 3-4, udføres præimplantationsdiagnosen normalt ikke. Efter at lægerne har "organiseret" æggemødet med den rensede sædceller, overvåges embryonernes udvikling i 2-5 dage. Derefter kan embryologen vælge de mest levedygtige. På den femte dag har blastocyster allerede omkring 200 celler. Det bliver muligt at tage ca. 5-7 celler fra hvert embryo til genetisk forskning uden at foregribe embryoet.
Til indsamling af celler anvendes moderne højpræcisionslasere, der udføres en biopsi af cellemembraner og andre metoder anvendes. Undersøgelsen af DNA-strengen giver omfattende information om, hvorvidt fosteret er sundt. Derefter anbefales det til overførsel.
Selve embryooverførslen, hvis parret accepterer en foreløbig genetisk diagnose af embryonerne, kan udsættes. Hvis det med standard IVF-protokollen udføres på 2., 3. eller 5. dag fra befrugtningstidspunktet, kan resultaterne af PGD forventes fra flere timer til 5-6 dage. Således forlænges IVF-cyklussen med mindst en uge. Omkostningerne ved protokollen kan stige i tilfælde af samtykke til den foreløbige diagnose af embryoner med 40-240 tusind rubler.
Det hele afhænger af, hvor mange embryoner der planlægges undersøgt, hvilken metode fra ovenstående vil blive undersøgt.
For at reducere omkostningerne kan et par bruge midlerne til en kvote, diagnostik er inkluderet i listen over tjenester, der kan leveres under den obligatoriske lægeforsikring, men i hver klinik bør dette spørgsmål afklares separat. Nogle gør PGD på bekostning af budgettet, andre gør det ikke.
Mulige komplikationer
Som allerede nævnt opnås materiale til studier af genetik ved hjælp af en biopsimetode. På trods af det nyeste præcisionsudstyr forbliver muligheden for skade på fosteret under denne procedure. Oftest er "tre dage" udsat for skade. Det skal bemærkes, at sandsynligheden for skade er ret lav - ca. 3%, og fordelen ved undersøgelsen vil være meget større. Ellers kan komplikationerne med sådan IVF være de samme som med IVF i standardprotokollen.
Ethvert af stadierne af in vitro befrugtning kan være forbundet med visse risici, og dette kan ikke undgås. Det er vigtigt, at alle risici er lave.
Parret skal være opmærksom på, at selv moderne og nøjagtige apparater, som læger i den højeste kvalifikationskategori arbejder med, ikke garanterer 100%, at babyen bliver sund. Så med omfattende mosaikisme kan der opstå biologiske fejl, og et sygt embryo kan implanteres i en kvinde. Der er en sådan sandsynlighed, men den er meget lille - ikke mere end 0,05%.
Anmeldelser
Ifølge de officielle oplysninger fra Verdenssundhedsorganisationen øger IVF med PGD protokollens succesrate med ca. 7-10% i forhold til basen 35%. Der er dog ikke så mange positive anmeldelser i det russiske segment af Internettet om præimplantationsdiagnostik.
Nogle kvinder bemærker, at overlevelsesgraden for embryoner, hvorfra celler blev taget til analyse, er lidt dårligere, og derfor er der en hel del anmeldelser om mislykkede IVF-protokoller med foreløbig genetisk diagnose af fosteret. Medicin bekræfter ikke denne populære mening, og de officielle statistikker taler ikke om en reduceret procentdel af vellykket implantation efter undersøgelse af embryonerne.
Ofte stiller kvinder spørgsmålet, om det er muligt at lave PGD for at vælge barnets køn, for udover det faktum, at du virkelig vil have børn, vil du også have enten en søn eller en datter. Det er teknisk muligt at bestemme køn, men ikke en eneste læge vil udrydde embryoner fra det "unødvendige" køn, hvis der ikke er nogen specifik indikation på genetikeren. (til sygdomme forbundet med kønskromosomet). Diskrimination af embryoner på baggrund af køn er forbudt ved lov i Rusland.
Ifølge anmeldelser giver selve diagnosticeringsprocessen, som kan vare flere dage, en kvinde en masse bekymringer, fordi hun først ved det sidste, hvor mange embryoner af høj kvalitet der har vist sig, og om de overhovedet har vist sig. Derudover er hun nødt til at opretholde tilstanden af endometrium i den ønskede form - tage ordinerede lægemidler, donere blod til progesteron, lave flere ultralyd for at bestemme tykkelsen af det funktionelle livmoderlag. Det er vigtigt, at overførslen er så vellykket som muligt, og at ægget kan implanteres.
Det sker, at mens "diagnostik" er i gang, går den "gode" tid til overførslen. I dette tilfælde kan protokollen afbrydes, og de embryoner, der har bestået testen, nedfryses og sendes til kryobanken. De overføres i den næste protokol.
For den indviklede genetiske diagnostik af præimplantation, se den næste video.
