Genetiske lidelser, især leversygdom, er blevet meget almindelige. Gilberts syndrom er en af disse patologier. Sygdommen forringer ikke stærkt leverfunktionen og fører ikke til fibrose, men det øger risikoen for at udvikle galdesten sygdom betydeligt.
Gilberts syndrom (GS) er en arvelig pigmenteret hepatose, hvor leveren ikke fuldstændigt kan behandle en forbindelse kaldet bilirubin. I denne tilstand akkumuleres det i blodbanen og forårsager hyperbilirubinæmi.
I mange tilfælde er højt bilirubin et tegn på, at der er noget galt med leverfunktionen. Men med SF forbliver leveren normalt normal.
Det er ikke en farlig tilstand og behøver ikke at blive behandlet, selvom det kan forårsage nogle mindre problemer.
Gilberts sygdom rammer mænd oftere end kvinder. Diagnosen stilles normalt i slutningen af ungdomsårene eller tidligt i tyverne. Hvis mennesker med FS har episoder med hyperbilirubinæmi, er de normalt milde og forekommer, når kroppen er under stress, såsom dehydrering, længere perioder uden mad (faste), sygdom, kraftig træning eller menstruation. Imidlertid har ca. 30% af mennesker med syndromet ingen tegn eller symptomer på tilstanden, og lidelsen opdages kun, når rutinemæssige blodprøver viser øgede niveauer af indirekte bilirubin.
Andre navne på Gilberts syndrom:
- forfatningsmæssig leverdysfunktion
- familiær ikke-hæmolytisk gulsot;
- Gilberts sygdom
- ukonjugeret godartet bilirubinæmi.
Årsager
Forstyrrelser i UGT1A1-genet fører til Gilberts syndrom. Dette gen giver instruktioner til produktion af enzymet glucuronosyltransferase, der hovedsageligt findes i leverceller, det er nødvendigt til eliminering af bilirubin fra kroppen.
Bilirubin er et normalt biprodukt dannet efter nedbrydning af gamle røde blodlegemer indeholdende hæmoglobin, et protein der bærer ilt i blodet.
Røde blodlegemer lever normalt i cirka 120 dage. Når denne periode udløber, opdeles hæmoglobin i heme og globin. Globin er et protein, der er gemt i kroppen til senere brug. Hæm skal fjernes fra kroppen.
Fjernelse af hæm kaldes glukuronidering. Hæm er opdelt i et orange-gult pigment, "indirekte" eller ukonjugeret bilirubin. Denne indirekte bilirubin bevæger sig til leveren. Det opløses i fedt.
Bilirubin i leveren behandles af et enzym kaldet urodindiphosphatglukuronosyltransferase og omdannes til en vandopløselig form. Dette er "konjugeret" bilirubin.
Konjugeret bilirubin udskilles i galden, denne biologiske væske hjælper med fordøjelsen. Det opbevares i galdeblæren, hvorfra det frigives i tyndtarmen. I tarmen omdannes bilirubin af bakterier til pigmentstoffer - stercobilin. Det udskilles derefter i afføring og urin.
Mennesker med FS har cirka 30 procent normal funktion af enzymet glucuronosyltransferase. Som et resultat glukuroniseres ikke ukonjugeret bilirubin nok. Dette giftige stof opbygges derefter i kroppen og forårsager mild hyperbilirubinæmi.
Ikke alle personer med de genetiske ændringer, der forårsager Gilberts syndrom, udvikler hyperbilirubinæmi. Dette indikerer, at yderligere faktorer kan være nødvendige for at tilstanden kan udvikles, såsom tilstande, der yderligere komplicerer glucuronideringsprocessen. For eksempel kan røde blodlegemer nedbrydes for let og frigøre overskydende bilirubin, og det beskadigede enzym kan ikke udføre sit fulde job. Omvendt kan bevægelsen af bilirubin til leveren, hvor det ville være glucuronid, blive nedsat. Disse faktorer er forbundet med ændringer i andre gener.
Bortset fra at arve det beskadigede gen, er der ingen risikofaktorer for udviklingen af FS. Forstyrrelsen er ikke forbundet med livsstil, vaner, miljømæssige forhold eller alvorlige underliggende leverbetingelser såsom skrumpelever, hepatitis B eller hepatitis C.
Arvsmekanisme
Gilberts syndrom er en autosomal recessiv lidelse.
Hver person har to sæt gener, der overføres fra faderen og moderen. På grund af denne duplikering opstår genetiske lidelser, når to unormale gener nedarves (homozygot variant).
Meget oftere er kun en (heterozygot variant) unormal i et par arvelige gener. I dette tilfælde findes følgende scenarier:
Dominant type arv - det beskadigede gen dominerer over det normale. Sygdommen opstår, selv når kun et gen er unormalt i et par.
En recessiv type arv - et sundt gen kompenserer med succes for det mindste genes mindreværd og undertrykker (forsænker) dets aktivitet. Gilberts sygdom følger nøjagtigt denne arvemekanisme. Kun med den homozygote variant opstår syndromet, når to gener er defekte. Men risikoen for at udvikle denne mulighed er ret høj, da det heterozygote gen for Gilberts syndrom er meget almindeligt blandt befolkningen. Disse mennesker er bærere af det defekte gen, men sygdommen manifesterer sig ikke (selvom en let stigning i indirekte bilirubin er mulig).
Den autosomale mekanisme betyder, at sygdommen ikke er kønsrelateret.
Således antyder arv på en autosomal recessiv måde følgende:
- forældrene til de berørte personer er ikke nødvendigvis selv syge af denne lidelse;
- hos patienter med syndromet kan der fødes sunde børn (oftere sker det).
For nylig blev Gilberts sygdom betragtet som en autosomal dominerende lidelse (sygdommen opstår, når kun et gen i et par er beskadiget). Moderne forskning har tilbagevist denne opfattelse. Forskere fandt også, at næsten halvdelen af mennesker har et unormalt gen. Risikoen for at få Gilberts sygdom fra forældre med en dominerende type ville øges betydeligt.
Gilberts syndrom symptomer
De fleste mennesker med FS har korte episoder af gulsot (gulfarvning af det hvide i øjnene og huden) på grund af ophobning af bilirubin i blodet.
Fordi sygdommen normalt kun resulterer i en mild stigning i bilirubin, er gulfarvningen ofte mild (sub-icterus). Øjnene påvirkes oftest.
Nogle mennesker har også andre problemer med gulsotepisoder:
- træthedsfornemmelse;
- svimmelhed
- mavesmerter;
- mistet appetiten;
- irritabel tarmsyndrom - en almindelig fordøjelsesforstyrrelse, der fører til mavekramper, oppustethed, diarré og forstoppelse
- problemer med at koncentrere sig og tænke klart (hjernetåge)
- føler sig utilpas generelt.
Hos nogle patienter er sygdommen karakteriseret ved symptomer relateret til den følelsesmæssige sfære:
- følelse af frygt uden grund og panikanfald;
- deprimeret humør, sommetider forvandles til en lang depression;
- irritation;
- der er en tendens til asocial adfærd.
Disse symptomer skyldes ikke altid en stigning i bilirubinniveauet. Ofte påvirker selvhypnosefaktoren patientens tilstand.
Det er ikke så meget manifestationen af forstyrrelsen, der traumatiserer patientens psyke, som det kontinuerlige hospitalsmiljø, der begyndte i ungdomsårene. Regelmæssige tests gennem årene fører til klinikker til, at nogle ikke med rimelighed betragter sig alvorligt syge og ringere, mens andre tvinges til at trodsigt ignorere deres sygdom.
Disse problemer betragtes dog ikke nødvendigvis direkte forbundet med en stigning i bilirubin, de kan indikere en anden sygdom end FS.
Omkring en tredjedel af mennesker med denne lidelse har slet ingen symptomer. Således kan forældre muligvis ikke indse, at barnet har syndromet, før der udforskes et uafhængigt problem.
Diagnostik
Diagnosen tager højde for den arvelige karakter af sygdommen, begyndelsen af manifestation i ungdomsårene, den kroniske natur af kurset med korte forværringer og en lille stigning i mængden af indirekte bilirubin.
Forskningstyper for at udelukke andre sygdomme med lignende træk.
| Undersøgelsestype | Resultater med SJ | Resultater for andre sygdomme |
| Generel blodanalyse | Tilstedeværelse af umodne erytrocytter (reticulocytose), nedsat hæmoglobin | med hæmolytisk gulsot kan reticulocytter og lavt hæmoglobin forekomme |
| Generel urinanalyse | Ingen ændring | Urobilinogen og bilirubin indikerer tilstedeværelsen af hepatitis |
| Biokemisk analyse af blod | Glukoseniveauet er normalt eller nedsat, albumin, ALT, AST, gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP) inden for normale grænser, thymol test er negativ, indirekte bilirubin øges, direkte bilirubin forbliver normal eller stiger lidt | Lavt albumin er typisk for lever- og nyresygdomme; med hepatitis, et højt niveau af ALT, AST og en positiv thymol-test; alkalisk phosphatase stiger kraftigt med mekanisk blokering af galdeudstrømningen |
| Test af blodkoagulationssystemet | Protromberet indeks og protromberet tid er normal | Ændringer indikerer kronisk leversygdom |
| Autoimmune leverprøver | Ingen autoantistoffer | Hepatiske autoantistoffer påvises i autoimmun hepatitis |
| Ultralyd | Der er ingen ændringer i leverstrukturen. Under en forværring er en let stigning i organet mulig | En forstørret milt kan indikere andre leversygdomme. |
Det anbefales også at udføre en undersøgelse af skjoldbruskkirtlen (ultralyd, kontrol af niveauet af hormoner, identificering af autoantistoffer), da dens sygdomme er tæt forbundet med leverpatologi.
Udførelse af alle ovenstående undersøgelser vil udelukke andre patologier og derved bekræfte Gilberts syndrom.
I øjeblikket er der to metoder, der kan bekræfte diagnosen af Gilberts syndrom med 100% sandsynlighed:
- molekylær genetisk analyse - ved hjælp af PCR påvises en DNA-abnormitet, som er ansvarlig for sygdommens udbrud;
- punkteringsleverbiopsi - til analysen tages et lille stykke af leveren med en speciel nål, hvorefter materialet undersøges under et mikroskop. Denne procedure udføres for at udelukke kræft, skrumpelever eller hepatitis.
Behandling for Gilberts syndrom - er det muligt?
Som regel har SJ ikke brug for medicin. For at stoppe en forværring er det tilstrækkeligt at eliminere de faktorer, der forårsagede det. Derefter falder mængden af bilirubin normalt hurtigt.
Det er nødvendigt at overveje leverens begrænsede kapacitet.
Imidlertid har nogle patienter brug for medicin. De ordineres ikke altid af en specialist, ofte vælger patienter medicin, der er effektive for sig selv:
- Phenobarbital. Det er mest populært blandt mennesker med syndromet. Det beroligende middel reducerer effektivt mængden af indirekte bilirubin, selv i en lille dosis. Dette er dog ikke den mest ideelle mulighed af følgende grunde: stoffet er vanedannende efter at have stoppet indtagelsen, stopper lægemidlets virkning, langvarig brug fører til komplikationer fra leveren; let sedering forstyrrer aktiviteter, der kræver øget koncentration.
- Flumecinol. Lægemidlet aktiverer selektivt levermikrosomale enzymer, herunder glucoronyltransferase. I modsætning til phenobarbital er effekten på mængden af bilirubin i flumecinol mindre udtalt, men effekten er mere vedvarende og varer 20 - 25 dage efter indtagelse. Bortset fra allergier observeres der ingen bivirkninger.
- Peristaltiske stimulanser (domperidon, metoclopramid). Lægemidlerne bruges som antiemetika. Ved at stimulere mave-tarmkanalens bevægelighed og galdesekretion eliminerer lægemidlet godt ubehagelige fordøjelsesforstyrrelser.
- Fordøjelsesenzymer. Medicin lindrer signifikant gastrointestinale symptomer under forværringer.
Kost
En sund kost er af afgørende betydning i SF.
Måltiderne skal være regelmæssige og hyppige, ikke i store portioner, uden lange pauser og mindst 4 gange om dagen.
Denne diæt har en stimulerende virkning på gastrisk motilitet og fremmer den hurtige transport af mad fra maven til tarmene, og dette har en positiv effekt på galdeprocessen og leverens funktion generelt.
Kosten til syndromet skal omfatte en tilstrækkelig mængde protein, mindre slik, kulhydrater, mere frugt og grøntsager. Anbefalet er blomkål og rosenkål, roer, spinat, broccoli, grapefrugt, æbler. Det er nødvendigt at spise kornrige fibre (boghvede, havregryn osv.), Og det er bedre at begrænse forbruget af kartofler. For at tilfredsstille behovet for komplette proteiner er milde fiskeretter, skaldyr, æg, mejeriprodukter egnede. Kød anbefales ikke at være absolut udelukket fra kosten. Det er bedre at bytte kaffe til te.
Der er ingen streng begrænsning med hensyn til specifikke produkter. Det er tilladt at spise alt, men i moderation.
En streng vegetarisk diæt er uacceptabel, da den ikke giver leveren essentielle aminosyrer, der ikke kan erstattes. Store mængder soja har også en negativ indvirkning på kroppen.
Konklusion
Gilberts syndrom er en livslang sygdom. Patologien kræver dog ikke behandling, da den ikke udgør en trussel for helbredet og ikke fører til komplikationer eller en øget risiko for leversygdom.
Episoder med gulsot og eventuelle tilknyttede manifestationer er normalt kortvarige og løber til sidst.
Der er ingen grund til, at denne tilstand ændrer diæt eller motion, men anbefalinger til en sund, afbalanceret kost og retningslinjer for fysisk aktivitet bør anvendes.
