Basale koncepter
Shereshevsky-Turners syndrom (Ulrich-Turner) er en genetisk sygdom, der er forårsaget af en strukturel lidelse eller fuldstændig fravær af en af X-kromosomerne.
Al information om en person er gemt i DNA-tråde, der udfyldes i kromosomer. En sund persons genom består af 46 kromosomer, hvoraf 44 danner 22 par autosomer, der er identiske for mandlige og kvindelige organismer. Det sidste, 23. par kromosomer bestemmer, om en person er mand eller kvinde. Hos kvinder er disse DNA-kæder betegnet som XX, og hos mænd, XY, og karyotypen af en sund person, som 46 XX eller 46 XY. I Shereshevsky-Turners syndrom registreres sæt kromosomer som 45X0.
Syndromet fik sit navn til ære for de læger, der først beskrev denne sygdom i begyndelsen af det 20. århundrede, undertiden kaldes sygdommen gonadal dysgenese, hvilket indikerer det største symptom på sygdommen. Sygdommen er sjælden, ifølge statistikker påvises syndromet hos 1 ud af 3-5 tusind nyfødte. Men den sande forekomst af sygdommen i befolkningen er vanskelig at bestemme, da graviditeten hos en kvinde, der bærer et foster med genetiske defekter, ofte ender med selvabort.
Et enkelt X-kromosom bestemmer et barns kvindelige køn. Men en enkelt nukleoproteinstruktur kan ikke give normal seksuel udvikling. Derudover indeholder det "droppede" DNA ca. 5% af al genetisk information, et barn med denne genotype vil uundgåeligt have udviklingsmæssige defekter og forstyrrelser i arbejdet i forskellige organer.
Der er mange genetiske syndromer, der ledsages af et overskud af kromosomer, en stigning i deres antal. Men der er kun en sygdom, hvor et barn "mister" genetisk information og forbliver levedygtig - Shereshevsky-Turners syndrom. Med mangel på ikke-sexede kromosomer - autosomer, er fosteret dømt til døden på grund af misdannelser, der er uforenelige med livet.
Varianter af patologi
- mangel på et X-kromosom.
Denne form er den mest alvorlige og almindelige variant (ca. 60% af tilfældene). Det er kendetegnet ved fuldstændig fravær af kønskromosomet, hvilket fører til et udtalt klassisk klinisk billede. Det genetiske materiale er ikke nok til fostrets fulde udvikling, og startende fra 3 måneders graviditet gennemgår oprindeligt normale æggestokke ændringer. Deres struktur erstattes af bindevæv, fosteret udvikler misdannelser;
- mosaik form.
Denne variant af sygdommen tegner sig for ca. 20% af det samlede antal sygdomme. Sygdommen fortsætter gunstigere, da nogle af cellerne har et normalt sæt kromosomer, hvilket betyder, at det kompenserer for manifestationer af patologi. Udseendet af piger med en mosaikform af sygdommen kan svare til de klassiske manifestationer af syndromet, selvom de typiske tegn er mindre udtalt. Grove krænkelser i strukturen og funktionen af indre organer vises sjældnere, hvilket i høj grad letter sygdomsforløbet;
- krænkelser af strukturen i X-kromosomet.
20% af patienterne med arveligt syndrom har et oprindeligt normalt sæt kromosomer, men en af dem er kendetegnet ved alvorlige krænkelser af molekylstrukturen. I sådanne tilfælde har kvinder tegn, der er karakteristiske for den klassiske form for sygdommen, men deres sværhedsgrad er meget mindre.
Litteraturen beskriver sjældne tilfælde af påvisning af Shereshevsky-Turners syndrom hos mænd. Dette skyldes kromosomal mosaik, når celler med et andet sæt DNA-molekyler er til stede i kroppen.
Årsager til sygdommen
Forudsætningerne for udvikling af syndromet opstår under dannelsen af fosteret. En af kromosomerne "falder ud" eller har en unormal struktur. Årsagerne til udseendet af kromosomale sygdomme er endnu ikke undersøgt tilstrækkeligt. Det antages, at udsættelse for ioniserende stråling, miljøforurening, forældres sygdom før undfangelsen og brugen af medicin øger risikoen for at få en baby med patologi. Men situationer med fødslen af en baby med et genetisk syndrom hos absolut sunde forældre er beskrevet, hvilket indikerer mutationens "ulykke".
Ingen forældre kan være 100% sikre på, at de får et helt sundt barn. Ingen er immun over for udseendet af en genetisk defekt, hvilket betyder, at det er meget vanskeligt at forhindre sygdommen. I de fleste tilfælde fødes børn med Shereshevsky-Turners syndrom for forældre med en ukompliceret historie.
Nogle gange, når man undersøger mødre og fædre til en syg baby, findes der tegn på "gonadal mosaicism", samtidig tilstedeværelse af normale og unormale kønsceller. Hvis en defekt gamete var involveret i dannelsen af fosteret, har barnet kromosomale sygdomme.
Forskning viser, at mors alder ikke påvirker udseendet af Shereshevsky-Turners syndrom hos et barn. Næsten alle tilfælde af sygdommen er forbundet med tab af fædre-DNA-molekyler.
Sygdomsymptomer
Normalt bestemmes patologien på barselshospitalet, neonatologen er opmærksom på de karakteristiske symptomer på sygdommen og etablerer en foreløbig diagnose. Typikken af det kliniske sygdomsbillede er forbundet med det fælles for alle patienter "mistet" genetisk information hos barnet, som var i X-kromosomet.
Graviditet hos kvinder, der bærer en baby med en genetisk defekt, er normalt vanskelig. Tilfælde af toksicose, trusler om ophør af graviditet og for tidlig begyndelse af fødsel er hyppige.
Tegn på et genetisk syndrom hos en nyfødt
- kort statur og fødselsvægt.
Selv hvis barnet blev født af en fuldtidsgraviditet, opfylder hans fysiske udvikling ikke aldersstandarder. Barnets kropsvægt overstiger sjældent 2500 g, og kropslængden er 45 cm. I fremtiden forbliver babyens vækstrate reduceret, krummen vinder dårligt i vægt, og den månedlige stigning svarer ikke til normen;
- forkert fysik.
Babyens lemmer ser uforholdsmæssigt store ud over kroppen, og brystet er bredt. Årsagen til disse manifestationer er patologien for udviklingen af skeletsystemet, deformation af rygsøjlens knogler, brystbenet, vandret arrangement af ribbenene. Hos et barn kan du finde anomalier i udviklingen af fingre, forkortelse af hænderne og aplasi af falangerne, krummernes negle er ofte flade, deformerede. Når man undersøger mundhulen, gør lægen opmærksom på den højt placerede "gotiske" gane;
- albue misdannelser, knæled.
Når du prøver at rette babyens arm og lægge den parallelt med kroppen, kan lægen bemærke en øget afvigningsvinkel fra længdeaksen. Denne patologi kaldes hallux valgus og manifesterer sig i 40% af tilfældene. Mindre ofte forekommer krumning i knæleddet og forværrer babyens livskvalitet markant, babyen kan ikke lære at gå i lang tid;
- hævelse af fødder og hænder.
På baggrund af babyens forsinkelse i den fysiske udvikling er edematøse underekstremiteter slående, mindre ofte de øverste. Babyens fødder ser klumpede ud, huden over dem er strakt, dette skyldes patologien i udviklingen af lymfekar hos den nyfødte. Den lave diameter af kapillærerne, der udskiller lymfe, fører til en krænkelse af væskestrømmen og udviklingen af ødem. Med alderen bliver dette symptom mere udtalt, babyen bruger mere tid i oprejst stilling, hvorved belastningen på karene øges.
- folder i nakken.
Et af de vigtigste symptomer, der gør det muligt for en at mistanke om et genetisk syndrom, er en pterygoid fold i nakken. Det er en membran af hudceller, der forbinder området bag ørerne til den øvre del af ryggen, trapezius muskel. Alvorligheden af det patologiske symptom kan være forskellig, men i mere end 70% af tilfældene findes denne mangel hos barnet. Derudover ser selve halsen bred og kort ud, og babyens hårgrænse er lav;
- unormale ører.
En af de hyppige manifestationer af forskellige arvelige sygdomme er aurikelens deformation. Dette symptom er ikke specifikt for Shereshevsky-Turners syndrom, men i kombination med andre manifestationer bekræfter sygdommens genetiske natur. Babyens ører er placeret lavere end andre børns, de stikker ud, og selve ørekækken kan være deformeret, underudviklet;
- seksuel infantilisme.
I en tidlig alder er der muligvis ingen tydelige tegn på underudvikling af kønsorganerne, selvom gonadal dysgenese næsten altid observeres. På grund af manglen på kønshormoner ændrer uterus og æggestokke strukturen, men dette kan ikke bestemmes uden specielle undersøgelsesmetoder. Ændringer i de ydre kønsorganer manifesteres af en stigning i klitorisens størrelse, en smallere indgang til skeden. En overtrædelse af den hormonelle baggrund kan indikeres af bredt placerede, hypoplastiske, omvendte brystvorter, som bestemmes i 80% af sygdommens tilfælde;
- misdannelser i indre organer.
Ud over eksterne tegn, der indikerer tilstedeværelsen af et syndrom hos et barn, manifesterer sygdommen sig i nederlaget for indre organer. Ofte har barnet hjerte- og vaskulære defekter, abnormiteter i udviklingen af nyrerne, urinlederne, mave-tarmkanalen, nogle gange er der syns- og høreskader hos pigen;
- generelle symptomer.
En babys opførsel i det første leveår kan også variere. Under fodring bemærker moderen trægt sugning, babyen kan kaste op al den mad, der er spist med en springvand. Disse børn er tilbøjelige til angst, græder uden grund. Hængende i mental udvikling manifesteres ved sen beherskelse af talefærdigheder.
Den klassiske triade af symptomer blev beskrevet af Turner i 1938, ifølge den amerikanske læge, er de vigtigste manifestationer af syndromet underudvikling af reproduktionssystemet, deformitet af albueleddene og en pterygoid fold i nakken.
Manifestationer af sygdommen i en ældre alder
Når babyen vokser op, bliver symptomerne på sygdommen mere synlige, nye tegn på sygdommen vises:
- udviklingsforsinkelse.
Piger med Shereshevsky-Turners syndrom hænger betydeligt bag deres jævnaldrende i fysisk udvikling, med alderen bliver denne forskel mere mærkbar. Børns legemsvægt med dette genetiske syndrom er heller ikke høj. Sådanne ændringer forklares med en forstyrrelse i barnets endokrine system, mangel på vigtige hormoner.
Mental udvikling hos de fleste patienter med dette syndrom lider ikke. Nogle gange er der et lille fald i kognitive funktioner, hukommelse, evne til at koncentrere sig, forbundet med mangel på skjoldbruskkirtelhormoner. Tilfælde af et signifikant fald i intelligens, udviklingen af oligofreni er ekstremt sjældne;
- krænkelse af puberteten.
Reproduktionssystemets patologi forekommer hos næsten alle patienter med dette genetiske syndrom. Et enkelt køn X-kromosom kan ikke sikre den normale udvikling af reproduktionsorganerne.
Ovariepatologi forekommer selv i utero, når gonadavævet erstattes af bindevæv. Med sådanne ændringer er ægløsning umulig; kvinder med Shereshevsky-Turners syndrom har meget sjældent børn. Menstruation forekommer kun hos 5% af patienterne og er uregelmæssig.
Kropsændringer, der forekommer hos normale piger i ungdomsårene, er forbundet med en stigning i koncentrationen af kønshormoner. Patienter med genetisk syndrom har ikke normal pubertet. Anomalier i udviklingen af brystkirtlerne manifesteres i en lille stigning i brystet, en krænkelse af brystvortenes form og bleghed. Hårvækst er markant ubetydelig, undertiden vises hårgrænsen steder, der er karakteristiske for mænd (arme, overlæbe, bryst). Indvendige kønsorganer: vagina, livmoder og æggeleder er også utilstrækkeligt udviklet;
- hyperpigmentering.
Overtrædelse af de endokrine kirtler fører til en stigning i dannelsen af melaninpigment i huden. Patienter er kendetegnet ved udseendet af modermærker, alderspletter, som normalt vises i barndommen. Over tid kan antallet og størrelsen stige. Hos nogle patienter er der en generel mørkning af huden, kvinden ser mørk ud;
- somatiske sygdomme.
Misdannelser af indre organer fører til en krænkelse af deres funktion, udviklingen af nyre-, kardiovaskulær svigt. Det er ikke ualmindeligt, at kvinder med genetisk syndrom lider af hypertension. Mulige varianter af sygdomsforløbet, som ledsages af høretab, synshandicap, sygdomme i det osteoartikulære apparat, diabetes mellitus, hypothyroidisme. Deformationer i auriklerne, tændernes krumning, en hudfold på nakken betragtes som en kosmetisk defekt og korrigeres ved hjælp af kirurgisk behandling.
Diagnostik
Normalt bestemmes syndromet efter fødslen, når lægen bemærker ændringer i barnets udseende, der er karakteristisk for sygdommen. Men en genetiker kan mistanke om muligheden for en sygdom allerede før graviditet. Derfor bør diagnosen af genetiske syndromer bestå af flere faser.
Medicinsk og genetisk rådgivning
Hvis der i forældrenes familier var tilfælde af fødslen af et barn med en arvelig patologi, er det nødvendigt at konsultere en genetiker under graviditetsplanlægningen. Kvinder med en historie med selvaborter falder også ind i risikogruppen for udvikling af sygdommen, hvilket kan indikere tilstedeværelsen af en genetisk defekt i fosteret, der er uforenelig med livet. For at afklare forældrenes genom udføres karyotypning, hvor kvaliteten og antallet af kromosomer undersøges.
Screening forskning
Ultralyd og blodprøver til specifikke markører bruges i vid udstrækning til at diagnosticere genetiske sygdomme.
Timingen, hvor lægen anbefaler at gennemgå en undersøgelse, er ikke utilsigtet. Det var på dette tidspunkt, at man kan bemærke specifikke tegn på patologi hos fosteret og ændringer i blodprøven. Ved at vurdere forskningsresultaterne i et kompleks bestemmer lægen den videre taktik til styring af en gravid kvinde.
Invasive metoder
Med en høj risiko for at føde en baby med en patologi, anbefales en kvinde at gennemgå sådanne undersøgelser som fostervandsprøve, cordocentese og chorionbiopsi. Ved hjælp af disse metoder er det muligt at få genetisk materiale fra et barn og nøjagtigt bestemme dets karyotype.
Selvom disse metoder er pålidelige i 99% af tilfældene, er deres anvendelse begrænset på grund af risikoen for komplikationer - afslutning af graviditeten, som forekommer hos 1% af patienterne.
Undersøgelse baby efter fødslen
Diagnose af lidelse efter fødslen af en baby inkluderer:
- samling af anamnese.
Når man taler med forældre, præciserer lægen, om der har været tilfælde af arvelige sygdomme i familien, hvilke faktorer der har påvirket graviditetsforløbet. Men disse tegn er ikke specifikke, et sygt barn kan fødes af absolut sunde forældre;
- inspektion.
De karakteristiske symptomer på sygdommen kan påvises allerede i de første minutter af en babys liv. Dette sker i det klassiske forløb af sygdommen, når diagnosen af sygdommen ikke er vanskelig. I tilfælde af syndromets mosaikform er de ydre manifestationer ikke særlig markante, ofte opstår pigens problemer under puberteten;
- karyotypning.
En cytologisk undersøgelse af strukturen og antallet af kromosomer hjælper med at bekræfte lægens mistanke.Metoden er enkel at udføre (det er nok at tage en blodprøve), og dens pålidelighed er meget høj. Karyotypen af et barn, registreret som 45X0, taler om Shereshevsky-Turners syndrom hos en baby;
- laboratorie- og instrumentelle metoder.
Disse undersøgelser vil hjælpe med at opdage patologien i indre organer med tiden til at bemærke en overtrædelse af deres funktion. Det anbefales at undersøge barnet grundigt, gennemføre ultralyd, EKG, røntgen af fødder og hænder, rygsøjle, blod og urinprøver;
- konsultation af specialister.
Efter babyens fødsel hjælper en genetiker med at bekræfte diagnosen. I fremtiden afhænger babyen muligvis af en kardiolog, nefrolog, gynækolog, kirurg, traumatolog, endokrinolog og andre specialister afhængigt af sygdommens kliniske manifestationer.
Behandling
Terapi af syndromet sigter mod at genoprette de berørte organers funktion, stimulere barnets vækst og seksuel udvikling. Babyer med en genetisk sygdom får ikke-specifik behandling, der hjælper med at fremskynde tempoet i fysisk udvikling - massage, gymnastik, vitaminbehandling, ordentlig ernæring.
I førskolealderen, når pigens udviklingshastighed falder, ordinerer endokrinologen injektioner af væksthormon - somatotropin. Daglige subkutane injektioner af medicinen hjælper med at fremskynde barnets vækst, øge patientens endelige vækst til 150 - 155 cm. Normalt ordineres væksthormon i kombinationsbehandling med anabolske hormoner. Narkotika som oxandrolon kan hjælpe dit barn med at få muskelmasse.
Under puberteten anbefales det at bruge østrogenerstatningsterapi. Under indflydelse af disse hormoner opstår dannelsen af sekundære seksuelle egenskaber, væksten af livmoderen og brystkirtlerne. Menstruation kan forekomme, men fertiliteten hos kvinder med det genetiske syndrom reduceres dramatisk på grund af grove ændringer i æggestokkene.
Volumen og varighed af hormonbehandling bestemmes kun af en endokrinolog. Uhensigtsmæssig behandling kan forværre et barns hormonelle ubalance.
Sygdomme i de indre organer, der ledsager manifestationerne af syndromet, behandles individuelt. I nærvær af grove defekter er det ofte nødvendigt med kirurgisk behandling, og mange specialister overvåger barnets helbred på lang sigt.
For nylig er IVF-metoden blevet mere og mere populær, ved hjælp af hvilken et befrugtet æg overføres til livmoderen hos en kvinde med Shereshevsky-Turners syndrom. Til disse formål er en donorocyt bedre egnet end et æg fra en syg kvinde, da der stadig er en høj risiko for at udvikle fostermisdannelser.
Prognose og forebyggelse
I mangel af grove misdannelser lever kvinder med det genetiske syndrom lange liv, skaber familier og bliver tilstrækkeligt socialiserede. Livskvaliteten er også stærkt påvirket af tilstrækkeligheden af behandlingen, hvilket kan reducere sygdommens symptomer betydeligt.
Forebyggende foranstaltninger omfatter medicinsk og genetisk rådgivning af familier, der er i fare for udvikling af arvelig patologi, undersøgelse af en kvinde under graviditeten.
Konklusioner
Genetiske sygdomme er sjældne, men deres træk er en kombination af patologi af forskellige organer og systemer, karakteristiske eksterne manifestationer. Der er mange grunde til udviklingen af mutationer i genotypen, og det er ikke altid muligt at finde en faktor, der har påvirket forekomsten af abnormiteter hos et barn. Ingen familie er sikre mod udseendet af en baby med en genetisk defekt.
Forældre til et barn med Shereshevsky-Turner-syndrom har brug for at forstå, at korrekt, rettidig behandling startede forbedrer babyens livskvalitet markant og reducerer sværhedsgraden af de vigtigste symptomer. Generelt er prognosen for denne sygdom gunstig, børn med en genetisk defekt er i stand til at socialisere sig i samfundet, få en højere uddannelse og leve et langt liv.
