Om sygdommen
Phenylketonuri (PKU) er en genetisk sygdom, der er forbundet med en metabolisk forstyrrelse af aminosyrer, hovedsageligt phenylalanin. Indtagelse af almindelig proteinmad i babyens krop fører til ophobning af giftige metaboliske produkter i vævene. Disse forbindelser påvirker barnets nervesystem og hjerne irreversibelt og forårsager progressiv demens.
I nogle lande er sygdommen opkaldt efter opdageren og kaldes Völlings sygdom. Et andet navn, phenylpyruvisk oligofreni, indikerer sygdommens patogenese.
Statistikkerne om spredning af arvelig sygdom er forskellige fra land til land. Så i Rusland findes sygdommen hos en baby ud af 5-10 tusind nyfødte (afhængigt af landets region). Det sikreste land med hensyn til risikoen for at udvikle phenylketonuri er Finland (1: 100.000). Tyrkiet rangerer først i forekomsten af en genetisk sygdom, en ud af 2600 nyfødte har en nedsat metabolisme af phenylalanin.
Blandt patienter med phenylketonuri er piger 2 gange mere tilbøjelige end drenge. Arv sker på en autosomal recessiv måde, hvilket betyder tilstedeværelsen af et mutantgen i begge forældres familier. Sunde bærere af en genetisk defekt er måske ikke opmærksomme på deres egne egenskaber og har muligvis ikke nogen eksterne manifestationer. Situationen bliver mere kompliceret, når ejerne af mutationen gifter sig og er ved at få børn. Risikoen for at få en baby med phenylketonuri i dette tilfælde er 25%. Halvdelen af børnene, der er født i denne familie, forbliver asymptomatiske bærere af den arvelige defekt.
Selvom sygdommen kan føre til grove, irreversible lidelser i babyens udvikling og forværre babyens livskvalitet betydeligt, kan ubehagelige konsekvenser undgås. Fenylketonuri er en af de få arvelige sygdomme, der kan behandles effektivt. Når der træffes rettidige foranstaltninger, vokser babyen næsten altid sund op.
Historisk reference
For første gang blev den arvede natur af demens mistænkt af den norske biokemiker og psykiater Ivar Asbjörn Fölling. Da han observerede en gruppe af mentalt retarderede børn, bemærkede lægen et fælles klinisk billede og fandt en ændring i den kemiske sammensætning af urinen hos syge brødre og søstre. Tilsætning af en opløsning af jernchlorid til den biologiske væske afslørede lægen en ændring i urinfarven, udseendet af en olivengrøn farvetone. Tilstedeværelsen af ændringer i analyser hos nære slægtninge gav anledning til mistanke om arvelige årsager til sygdommen.
Denne metode til påvisning af phenylketonuri har ikke mistet sin relevans i den moderne verden. Bestemmelsen af phenylpyruvinsyre i urinen kaldes Völlings test til ære for den norske læge.
Hvordan udvikler sygdommen sig?
Det er umuligt at forudsige udviklingen af phenylketonuri hos et nyfødt barn uden yderligere forskning. Barnet adskiller sig ikke fra sine jævnaldrende, ligner et absolut sundt barn. Ændringer forekommer i kroppen, når enteral fodring begynder, proteinerne i modermælken kommer ind i kroppen.
Årsagen til patologien ligger i manglen på visse enzymer, der er involveret i omdannelsen af den essentielle aminosyre phenylalanin til tyrosin. Niveauet af phenylalanin og dets derivater i blodet og cerebrospinalvæsken stiger således. Metaboliske produkter har en toksisk virkning på hjerneceller, forstyrrer fedtstofskiftet og transmission af nerveimpulser mellem neuroner.
På samme tid syntetiseres tyrosin, der er nødvendig for normal funktion, ikke i den rette mængde. Denne aminosyre er essentiel og deltager aktivt i dannelsen af hormoner, neurotransmittere, melaninpigment.
Der er flere kliniske former for phenylketonuri, som er karakteriseret ved en mangel på et bestemt enzym i leveren. I 98% opstår PKU type I forbundet med en gendefekt i det 12. kromosom. Sygdommen manifesteres af mangel på phenylalanin-4-hydroxylase og reagerer godt på behandlingen. II og III-typer af sygdommen er ekstremt sjældne lidelser og er kendetegnet ved alvorlige manifestationer, ineffektivitet af diætterapi til at korrigere aminosyremetabolisme.
Symptomer på den klassiske form for phenylketonuri
Almindelige manifestationer
Hvis neonatal screening ikke blev udført på barselshospitalet, forblev sygdommen ukendt, og de nødvendige behandlingsforanstaltninger ikke blev organiseret, så vil PKU manifestere sig i det første år af babyens liv. Forældre finder de første tegn på afvigelser fra normen hos et barn i en alder af 2-6 måneder, når et tidligere sundt barn bliver sløv og apatisk, eller omvendt, alt for irritabel. At spise mad slutter ofte med opkastning, og manifestationer af allergisk dermatitis vises på babyens hud.
Karakteristisk udseende
Da overtrædelsen af aminosyremetabolismen fører til et fald i dannelsen af melanin, i tilfælde af sygdommens udvikling mister hud, hår og iris i øjnene pigment. Babyer med en genetisk lidelse har blondt hår, tynd bleg hud og blå øjne. En karakteristisk lugt af sved og urin fra krummer kan indikere en arvelig sygdom. Mange læger beskriver det som "mus", og det er forbundet med frigivelsen af metaboliske produkter af aminosyrer med biologiske væsker.
Skader på nervesystemet
De første tegn på ændringer i nervesystemet manifesteres af sløvhed, et fald i krummerens muskeltonus. Dystoni forekommer ofte, der vises ufrivillige muskelsammentrækninger, obsessive bevægelser og kramper. Udvikling af organiske patologier i hjernen er mulig - mikrocefali og hydrocephalus.
Næsten 50% af patienterne med phenylketonuri udvikler epilepsi. Nogle gange er de karakteristiske anfald det første tegn på en arvelig sygdom. Paroxysmer er vanskelige at behandle med konventionelle antikonvulsiva og reducerer barnets livskvalitet markant.
Udviklingsforsinkelse
I løbet af sygdommen mister babyen hurtigt interessen for verden omkring ham, bliver apatisk. Barnets fysiske udvikling lider også - babyen sent mestrer de nødvendige færdigheder. En forsinkelse i mental udvikling bliver tydelig, når der opstår problemer i dannelsen af tale, en forsinkelse i mental udvikling.
Undersøgelser har vist, at grove ændringer i intellektuel aktivitet udvikler sig efter et års sygdomsprogression. Krummen mister irreversibelt op til 50 IQ-point årligt, hvilket efterfølgende fører til udvikling af svækkelse, imbecilia eller idioti. Derfor er tidspunktet for start af behandling for phenylketonuri meget vigtigt.
Neurologiske problemer hos ældre børn udtrykkes i hyperaktivitet, udseendet af stereotyper, obsessive bevægelser i hænder, ansigt, tunge, svajende. Nogle gange manifesterer psykiske lidelser sig i skizofrene tilstande.
Alvorlig udviklingsforsinkelse fører til mangel på færdigheder i vandring hos 30% af syge børn og alalia, taleudvikling hos 60% af patienterne.
Varianter af patologi
Forbigående form for hyperphenylalaninæmi
Sygdommen fortsætter ikke altid klassisk, nogle gange er stigningen i niveauet af phenylalanin midlertidig, og sygdommen i sig selv udvikler sig ikke. En kort stigning i koncentrationen af aminosyrer i et barns blod kan være forbundet med umodenheden i babyens enzymsystemer, hvilket er mest typisk for dybt for tidligt fødte babyer. Sådanne babyer kræver en mere detaljeret undersøgelse for at bestemme årsagen til sygdommen.
Pterinafhængige varianter af phenylketonuri
Cirka 2% af babyer, der er blevet diagnosticeret med phenylketonuri på et barselshospital og får ordineret en passende diæt, udvikler neurologiske problemer. Disse symptomer kan indikere udviklingen af en sjælden, pterinafhængig form for PKU (type II, III ifølge klassificeringen) hos babyen. De kliniske manifestationer af atypiske former for PKU svarer til forløbet for den klassiske form, men symptomerne skrider hurtigere ud, og diætterapi har ikke den ønskede effekt.
En enorm rolle i udviklingen af pterinafhængige former spilles af en mangel på neurotransmittere, som opstår på grund af en overtrædelse af aminosyremetabolismen. Disse stoffer er nødvendige for transmission af nerveimpulser mellem nerveceller, uden hvilke den normale funktion af kroppen er umulig.
Fenylketonuri II betragtes som mere ondartet end type III. Grove metaboliske forstyrrelser i aminosyrer fører til massiv død af nerveceller. Ofte dør babyer med progressiv PKU type II i en alder af 2 til 3 år.
Maternel phenylketonuri
Børn med PKU fødes ikke altid af sunde forældre. Hvis gravide kvinder med arvelige lidelser ikke følger en diæt, er der stor sandsynlighed for at få en baby med moderens phenylketonuri syndrom. Giftige stoffer trænger ind i moderkagen fra moderens krop til fosteret og forstyrrer dannelsen af barnets organer og systemer. Børn fødes med flere medfødte misdannelser, mikrocefali, mental og fysisk retardation.
Diagnostik
Familiemedicinsk genetisk rådgivning
Forventende forældre skal være særlig forsigtige, hvis der i familierne til nogen af dem har været tilfælde af fødsel af børn med phenylketonuri. Muligheden for fødsel af et barn med PKU kan ikke udelukkes, selvom sygdommen manifesterede sig i en fjern slægtning. Sygdommens sygdom ligger i den asymptomatiske transport af det beskadigede gen af absolut raske mennesker.
Alle par, der har mistanke om arvelige sygdomme i familien, bør konsultere en genetiker selv under planlægningen af barnet. Ved det medicinske genetiske center (MGC) er det ved hjælp af moderne diagnostiske metoder muligt at identificere transport af et mutantgen og beregne risikoen for at få et barn med PKU og andre genetiske sygdomme.
Invasive diagnostiske metoder (chorionbiopsi, fostervandsprøve, kardocentese) kan hjælpe med at bestemme sygdommen, før barnet fødes. I dette tilfælde undersøges det genetiske materiale opnået fra fosteret. Disse metoder er traumatiske og kan føre til spontan abort. Derfor er deres anvendelse kun berettiget med bevist transport af mutante gener hos forældre og en høj risiko for PKU hos barnet.
Neonatal screening
Før de bliver udskrevet fra barselshospitalet, undersøges nyfødte babyer massivt for arvelige sygdomme. Til denne vigtige undersøgelse trækker sundhedsarbejderen blod fra babyens hæl og påfører dråber biologisk væske på filterdelen af testemnet. Hver dråbe blod er designet til at detektere en af fem sygdomme: phenylketonuri, cystisk fibrose, medfødt hypothyroidisme, adrenogenitalt syndrom, galactosæmi.
Neonatal screening er en meget vigtig og nødvendig undersøgelse for alle børn uden undtagelse. Det udføres helt gratis og har til formål at bevare nationens sundhed. Ved at nægte at manipulere laver forældre en kæmpe fejl, fordi symptomerne på arvelige lidelser ikke altid er mærkbare hos en nyfødt baby. Levende kliniske manifestationer opstår ofte, når det allerede er svært at hjælpe barnet, og ændringer i krummernes krop er blevet irreversible.
Denne metode er pålidelig til påvisning af phenylketonuri, hvis barnet får en tilstrækkelig mængde enteral ernæring, modermælk. Derfor analyseres nyfødte på intensivafdelingen senere. Testtidspunktet for fuldtids- og for tidligt fødte babyer varierer også. For babyer, der dukkede op til tiden, anbefales et sæt kapillærblod på 4. livsdag. Undersøgelsen af for tidligt fødte krummer udsættes til 7 dage.
Analysen skal udføres på tom mave, hvilket giver et mere nøjagtigt resultat og øger testens diagnostiske værdi. Formularen med babyens bloddråber og forældrenes pasdata sendes til laboratoriet for medicinsk genetisk konsultation, hvor der udføres en biokemisk undersøgelse.
Forældre skal være opmærksomme på rigtigheden af at udfylde formularen og korrektheden af deres kontaktoplysninger. Undersøgelsen tager gennemsnitligt 10 dage, og familien er normalt hjemme på dette tidspunkt. Hvis der findes et positivt testresultat, skal forældrene kontakte det genetiske center så hurtigt som muligt, og forkerte kontaktoplysninger vil forsinke yderligere undersøgelse af babyen.
Undersøgelse af et barn i Moskva centrum
For at bekræfte sygdommen hos et spædbarn og for at fastslå årsagen, bliver barnet nødt til at gennemgå en undersøgelse i flere trin. Gentagne biokemiske tests hjælper med at bekræfte en stigning i niveauet af aminosyrer i blodet og træffe en beslutning om behovet for diætbehandling. En undersøgelse af niveauerne af phenylalanin og tyrosin, aktiviteten af leverenzymer, bestemmelsen af de metaboliske produkter af aminosyrer i urinen udføres.
Derefter udføres molekylær genetisk diagnostik, hvilket gør det muligt at identificere en mutation i RAS-genet, der er ansvarlig for udviklingen af phenylketonuri. Ved hjælp af disse metoder er det muligt at bestemme den asymptomatiske transport af sygdommen.
PKU-behandling
Den mest effektive metode til behandling af den klassiske form for phenylketonuri anses for at være en korrekt organiseret diætterapi. Kun ved at udelukke fødevarer, der indeholder en stor mængde aminosyrer fra krummerens kost, kan vi forvente positive resultater af behandlingen.
Funktioner af diætterapi
Regler for udvælgelse af fødevarer
Fenylketonuri hos børn er en vanskelig sygdom, og kun en læge kan vælge den rigtige diæt til en baby. Når du vælger tilladte produkter og beregner deres volumen, tager lægen hensyn til nogle individuelle egenskaber:
- hvilken form for sygdommen er til stede hos barnet;
- sygdommens sværhedsgrad, niveauet af phenylalanin i blodet;
- krummernes alder
- træk ved den fysiske udvikling af fidgets;
- det fysiologiske behov for en voksende organisme for protein;
- hvordan barnet tolererer indtagelsen af en lille mængde phenylalanin fra mad.
Aminosyren phenylalanin er uerstattelig, hvilket betyder, at den kun kan indtages med proteinfødevarer. Et voksende barn har brug for en tilstrækkelig tilførsel af næringsstoffer, fordi ca. 40% af phenyalanin i kosten bruges på at opbygge deres egne proteiner. Det viser sig, at det også er umuligt helt at udelukke farlige produkter fra krummernes kost. Derfor vurderes det i laboratoriet i de første dage af diætterapi, hvordan krummernes krop reagerer på et lille indtag af aminosyrer med mad.
Er amning mulig med phenylketonuri?
Da sygdommen i de fleste tilfælde bestemmes i de første uger af barnets liv, opstår spørgsmålet om sikkerheden ved at fodre barnet med modermælk. Faktisk er amning nødvendig for barnets normale udvikling, dannelsen af hans immunsystem. Men dets anvendelse er kun berettiget i tilfælde, hvor moderen overholder klare regler og nøje kontrollerer mængden af mad, der spises af babyen.
For sikker fodring er det bedre at bruge frisk udtrykt modermælk, hvis tilladte mængde beregnes af lægen ud fra barnets kropsvægt og hans behov for phenylalanin.
Jo yngre barnet er, jo højere er hans behov for aminosyre. For eksempel er den tilladte mængde phenylalanin til et nyfødt barn 90-60 mg / kg kropsvægt pr. Dag, mens den krævede mængde aminosyre til et skolebarn reduceres til 10-20 mg / kg kropsvægt. Mængden af phenylalanin i fødevarer kan beregnes i betragtning af, at 1 g protein indeholder ca. 50 mg aminosyre.
Specialiserede blandinger
Der er specielt udviklede produkter til rationel ernæring af børn med phenylketonuri. De fremstilles på basis af proteinhydrolysater eller en blanding af aminosyrer, der er helt eller delvist blottet for phenylalanin. Ernæring med medicinske blandinger har til formål at genopbygge kroppen med det nødvendige protein, tilstrækkelig tilførsel af næringsstoffer. Disse formler kan bruges som modermælkserstatninger eller bruges som en tilføjelse til de vigtigste diæt for ældre børn.
Sammensætningen af medicinske blandinger til børn i forskellige aldre er forskellig. For børn under et år er sådanne produkter som "Afenilak", "Lofenalak" egnede. Ældre børn får vist "Tetrafen", "Phenyl-fri", "Maxamum - XP".
"Mad trafiklys"
Hvert år vokser babyen, og hans behov for mad øges. Det er tid til at introducere supplerende madvarer, prøv nye retter. Forældre skal huske på farerne ved phenylalanin for barnets hjerne, vælg kun mad, der er godkendt af lægen.
Diæten til et sygt barn adskiller sig markant fra jævnaldrende. Supplerende fodring begynder med introduktionen af grøntsager og frugt, derefter proteinfri pasta, nogle typer korn skal tilsættes. Den behandlende læge skal komponere babyens første menu og kontrollere aminosyreindholdet i blodet på baggrund af ændringer i kosten.
Alle produkter er opdelt i grupper efter indholdet af phenylalanin i dem:
- rød liste.
Det anbefales at fjerne fødevarer på denne liste fuldstændigt, da de er rige på protein. Disse er kød og slagteaffald, fisk, æg, brød, boghvede, byggryn, Hercules-flager;
- gul liste.
Det er tilladt at bruge en lille mængde produkter fra denne gruppe under kontrol af en blodprøve. Måske introduktionen af majs og risgryn, kartofler, mejeriprodukter med lavt proteinindhold;
- grøn liste.
Disse produkter danner grundlaget for ernæring for ældre børn med phenylketonuri: majs og rismel, de fleste grøntsager, frugt og bær, slik, smør.
Når du bruger færdige produkter, skal du omhyggeligt læse instruktionerne på emballagen. At spise bananer, tørrede frugter og bælgfrugter kan øge koncentrationen af phenylalanin, så deres indtagelse bør være begrænset.
Andre terapier
Brug af medicin er kun berettiget til behandling af pterinafhængige former for PKU, når kosten ikke har den ønskede effekt. I sådanne situationer anvendes lægemidler L-dopa og 5-hydroxytryptophan.
I andre tilfælde er det muligt at bruge vitaminbehandling, mineralkomplekser, som en tilføjelse til kosten. Om nødvendigt ordineres nootropiske lægemidler, antikonvulsiva midler. Arbejde med taleterapeuter, psykologer, massage, fysioterapi har også et positivt resultat i behandlingen af sygdommen.
Prognose og forebyggelse
Forløbet af den klassiske form for sygdommen påvirker ikke en persons forventede levetid. Men uden ordentlig behandling påvirker alvorlige symptomer på sygdommen signifikant patientens intelligens og livskvalitet. I tilfælde af rationel diætterapi og rettidig kontrol af niveauet af phenylalanin i blodet adskiller børn med PKU sig ikke fra deres jævnaldrende og tilpasser sig godt i samfundet. Atypiske sygdomsformer fører ofte til barnets handicap og død, da behandling sjældent har et godt resultat.
Eksperter anbefaler at følge en diæt gennem en persons liv, men en vis lettelse er mulig, når et barn når 18 år. Særlig opmærksomhed bør rettes mod gravide kvinder med PKU for at undgå syndromet af moderens phenylketonuri hos et barn.
Forebyggelse består i forebyggelse af nært beslægtede ægteskaber, medicinsk og genetisk rådgivning af familier, der er i fare for udvikling af PKU, og en massescreening af nyfødte.
Konklusioner
En babys sygdom er en enorm stress og test for unge forældre, især hvis sygdommen er arvelig. Men fenylketonuri er en af de få genetiske sygdomme, hvor behandlingsinterventioner giver gode resultater.
Forældre har brug for at forstå vigtigheden af neonatal screening og tidlig, velvalgt diætterapi. Det er værd at følge alle anbefalingerne fra den behandlende læge, og så bliver en så forfærdelig diagnose som phenylketonuri ikke en sætning for barnet.
